近年一項來自日本團隊的研究把「人類能再生牙 齒」從想像拉到現實場景。以抑制USAG-1 （ uterine sensitization associated gene-1，又名SOSTDC1）功能為核心，已在多種動物模式中成功誘發出新牙胚的發育；而該路徑的藥物化—以中和USAG-1 的抗體為主（anti-USAG-1 antibody）— 則在2024年下半年邁入人體臨床試驗，正為牙齒再生醫學的臨床轉譯跑向首條試驗賽道。
2021年發表於Science Advances的關鍵實驗指出：剃除或以中和抗體阻斷USAG-1，可解除牙齒發育過程中的抑制訊號，使潛在的牙胚恢復發展，最終在小鼠與其他動物模型觀察到缺牙再生的現象。這份實驗不僅提供了概念驗證，更顯示了USAG-1 在決定牙齒數目與牙胚命運的核心角色。後續數篇動物與細胞層級研究強化了此一發現，使得將抗USAG-1抗體藥物化、投入臨床試驗成為可能。
到2023–2024年，該研究團隊與產業合作夥伴持續推動抗體藥品開發；並於2024年下半年進入首波人體安全性試驗（first-in-human），展現從幾轉研究到臨床轉譯的關鍵性跨越。該臨床試驗的啟動也吸引了國際媒體報導與學術關注，成為口腔再生領域的指標性研究。
USAG-1在牙齒發育扮演決定性角色
要理解抗USAG-1如何誘發牙齒再生，必須回到牙齒胚胎發育的訊號網。牙齒形成是胚層間（口腔上皮與間質）持續互動的結果，關鍵調控者包括BMP（bone morphogenetic protein）與Wnt路徑，以及它們的拮抗分子和調節蛋白。USAG-1為BMP的拮抗分子之一，能夠抑制BMP信號，使得潛在牙胚在發育期間被封閉或退化。阻斷USAG-1的功能會解除對BMP的抑制，導致局部BMP活化，進而重啟牙胚誘發與分化程序；同時，USAG-1在某些情況下也與Wnt訊號交互作用，兩條路徑的協調改變共同形塑再生結果。
根據上述生理機制，利用抗USAG-1抗體的作用可概括為三步驟：
- 局部或系統性中和USAG-1蛋白，降低其對BMP的拮抗效應；
- 促進牙胚相關細胞（牙囊、牙乳頭、表面上皮等）重新活化，恢復分子分化梯度（如：BMP、FGF、Shh與 Wnt的表現）；
- 於適當發育時間內（或在成人局部條件下）完成牙體組織分化，包括牙本質與牙釉質前驅細胞的分化以及後續的牙齒形態建模。上述過程受時間、劑量、給藥方式（局部注射vs局部藥劑載體）、以及宿主基因背景影響甚鉅。
臨床試驗現況
根據研究團隊與日本相關醫療機構，首波以抗USAG-1 抗體為核心的臨床試驗於2024年9月啟動，初期以評估安全性與藥代動力學為主，受試者族群包含先天性齒缺損（tooth agenesis）患者以及特定牙列缺失者。學界與主流媒體分別報導了這一進展，顯示整個領域已從動物模型的驗證跨入人體測試階段。
臨床試驗的短期目標聚焦在：藥物安全性（AEs）、耐受性、免疫原性（抗體藥物常見考量）、以及在可觀察期內牙齒發育或胚芽變化的初步證據。中長期目標則包括確立有效給藥模式（單次或多次局部給藥、系統性給藥或結合生物支架）、界定適應症（先天性缺牙、失牙後再生）、以及與既有牙科治療（植牙、義齒、牙體重建）比較的療效與成本效益分析。
臨床應用與潛在受益族群
若抗USAG-1治療通過後續臨床試驗並獲核准，其臨床應用可能涵蓋下列族群：
- 先天性牙齒缺失（congenital tooth agenesis）：包括部分或全口少牙的兒童，早期干預可能免除假牙或複雜矯正的長期需求。
- 局部缺牙重建替代方案：對於不可接受植牙手術或植牙風險過高的患者，誘發天然牙再生可提供生物相容與長期功能性的替代方案。
- 牙齒再生與整形外科結合治療：在某些顏面畸形或先天性畸形修復中，牙齒再生可整合到多學科療程，提升整體美容與功能結果。
市場影響與競爭狀態分析
當前口腔重建市場以牙科植體（dental implants）、傳統義齒與矯正治療為主。全球牙科植入市場在2024年估值約在數十億美元範圍，不同市場報告對 2024 年的估計落在約4.7–5.2億美元，且預期在未來十年持續成長。若牙齒再生療法能達到安全與可預測的功能性結果，對植牙市場將構成顛覆式競爭，尤其在成本、長期併發症與患者接受度上可能產生重大影響。
國際牙科植體廠商已在植體、數位牙科技與再生材料上建立深厚供應鏈與臨床串連；若抗USAG-1成為行之有效的再生療法，這些企業可能採取多元策略：自主投資再生藥物、與生技公司合作、或改變商業模式（如：從單次植體銷售轉為療程式服務）。同時，現有牙科材料與數位流程（如：CAD/CAM、3D 列印）仍在治療流程中扮演重要角色，短期內不會被完全替代，而是可能形成互補或混合式療程。
療效可預測性－尤其對於形態與咬合功能的還原、安全性、給藥便利性與成本、以及醫療保險/健保的給付政策，將決定該療法能否從小眾走向大眾。若療法僅適用於嬰幼兒或發育期個案，其市場規模將受限；反之，若能在成人局部誘發新牙形成，則可能擴大成數十億美元等級的市場。
未來生態系整合與多元商業模式
抗USAG-1治療若證實成功，其商業化路徑可能呈現下列幾種典型模式：
- 專利藥＋臨床服務模式：生技公司持有抗體藥物專利，與牙科醫療機構或連鎖診所合作提供藥物給付與術中服務。
- 藥物-器材整合方案：藥物以特製載體（生物支架、可生物降解scaffold）同時作為局部遞送系統，形成藥物＋器材套組銷售。
- 技術授權與策略性合作：大型牙科器材廠或藥廠可能直接授權或收購，將再生藥品納入現有產品組合，加速全球佈局。
此外，研究團隊亦在探索與其他再生技術，如：幹細胞＋生物支架、siRNA 調控方案結合的可能性，期望透過多重分子層級的干預提升再生品質與可控性。這種跨學科整合將是未來五年內觀察的重點。
革命或演進？
抗USAG-1抗體療法的出現提供了一種以分子調控恢復牙齒發育的全新思路，它有可能成為牙科從替代（義齒、植體）走向「再生」的轉捩點。但能否成為真正的「革命」，取決於三個關鍵要素：臨床證據（安全性與功能性）、可行的給藥與製造技術、以及市場與醫療系統（保險、醫師採用）的接受速度。短期內，我們應以謹慎樂觀的態度追蹤來自臨床試驗的數據；中長期，若療法被證實安全、可預測，則口腔醫療的供給者與商業模式可能出現革命性改變。無論結果如何，抗USAG-1 的臨床試驗都為再生醫學提供了一個寶貴的可信度測試，也為牙科醫療開啟了一扇原本被視為不可能的窗口。
