「對乙醯氨基酚」（Acetaminophen）長久以來被全球孕婦視為最安全可靠的退燒止痛藥。然而，一項最新的系統性回顧研究，正對這個根深蒂固的「安全假設」提出嚴峻挑戰。研究結果明確指出，孕期使用對乙醯氨基酚與兒童神經發展障礙（如注意力缺陷過動症ADHD與自閉症譜系障礙ASD）之間，存在顯著的正相關。這項發現不僅在科學界與臨床醫學領域掀起波瀾，更促使公共衛生政策制定者與廣大準父母們，必須以更審慎的目光，重新評估孕期用藥的每一個決策。
孕期用藥的兩難：在症狀緩解與胎兒安全之間
對乙醯氨基酚是一種中樞神經系統作用的非處方藥，全球有超過半數的孕婦在懷孕期間曾使用它來緩解發燒、頭痛或肌肉疼痛。它的普及源於多重優勢：相較於阿司匹林或布洛芬等非類固醇抗發炎藥（NSAIDs），它對胃腸道刺激小、不增加胃出血風險，也不顯著影響血小板功能。更重要的是，它不易引起胎兒心臟及腎臟發育異常，也不增加早期流產或胎盤問題的明顯風險，因此被廣泛認為相對安全。
然而，胎兒大腦發育的極端敏感性，決定了即便是微量的藥物暴露，也可能造成長期的神經影響。ADHD、ASD等神經發展異常，其根源可能就來自孕期的化學暴露。這便構成了孕婦面臨的困境：一方面需要控制症狀以維持生活品質，另一方面又必須考慮胎兒神經發育的長期安全。
科學回顧的警示：從數據中浮現的關聯
研究團隊對46篇觀察性研究進行了嚴謹的質性綜合分析，涵蓋了不同國家與多樣的研究設計。結果顯示了一個清晰的趨勢：
- 27項研究報告，孕期使用對乙醯氨基酚與兒童神經發展障礙之間存在正向關聯。
- 9項研究未觀察到顯著影響。
- 4項研究呈現負向關聯。
值得注意的是，分析發現，研究設計越嚴謹、品質越高的研究，越傾向於發現兩者間的正相關性。這意味著，在仔細控制了偏誤與干擾因素後，科學證據更支持孕期暴露可能增加子代神經發展障礙的風險。
部分研究更指出，用藥頻率和累計劑量可能與風險相關。長期或多次使用的孕婦，其子女在學齡期出現注意力不集中、行為異常的比例更高。不過，由於研究方法的差異，目前尚無法確定明確的劑量-反應曲線，也無法精準界定孕期哪一階段最為敏感。
潛在機制與科學挑戰
對乙醯氨基酚可穿透胎盤進入胎兒體內。研究顯示，它可能干擾神經元分化、突觸形成以及神經傳導物質的調節。尤其在早期妊娠階段，胎兒大腦正處於突觸密集形成的關鍵期，任何化學干擾都可能對大腦結構和功能產生長期影響 22，並在兒童期表現為注意力不集中或社交障礙。
儘管證據指向正相關，但觀察性研究的特性使因果關係尚無法完全確定。研究在劑量測量、暴露時間、評估方法上存在差異，且難以排除母體健康、基因及其他環境暴露等干擾因素。因此，科學家呼籲進行更精細的研究，以探索不同孕期、累計劑量與暴露頻率的影響，並釐清其分子機制，以及遺傳與環境的交互作用。
重新平衡用藥決策
這份研究提醒我們，儘管對乙醯氨基酚仍是孕婦相對安全的止痛退燒藥，但其使用應嚴格遵循「最低有效劑量、最短使用時間」的原則。醫療專業人員應提供明確指導，告知孕婦可能的風險，尤其在孕早期應更為謹慎。
這不僅是個人健康考量，更攸關公共衛生策略。政策制定者面臨新的挑戰，包括：
- 更新用藥指南：需根據最新科學證據，調整孕早期及長期使用的建議。
- 風險溝通與教育：醫療系統應提供透明易懂的資訊，幫助孕婦做出知情決策。
- 數據整合與跨國合作：整合全球隊列資料，以評估不同因素對風險的影響。
總結而言，孕期用藥安全已成為全球公共衛生亟需關注的課題。這項系統性回顧提供了高品質證據，闡述了孕期使用對乙醯氨基酚與兒童神經發展障礙的正向關聯。醫療專業人員必須在保障母體健康的同時，也為胎兒的神經發育提供保護。因為每一次用藥決策，都可能深刻影響下一代的大腦發育，而科學證據將是指引這一決策的明燈。
